Hệ số cố kết là gì? Các công bố khoa học về Hệ số cố kết

Bình thường hóa chính xác là điều kiện tiên quyết tuyệt đối để đo lường đúng biểu hiện gene. Đối với PCR sao chép ngược định lượng thời gian thực (RT-PCR), chiến lược bình thường hóa phổ biến nhất bao gồm tiêu chuẩn hóa một gene kiểm soát được biểu hiện liên tục. Tuy nhiên, trong những năm gần đây, đã trở nên rõ ràng rằng không có gene nào được biểu hiện liên tục ở tất cả các loại tế bào và dưới mọi điều kiện thí nghiệm, ngụ ý rằng sự ổn định biểu hiện của gene kiểm soát dự kiến phải được xác minh trước mỗi thí nghiệm. Chúng tôi đã trình bày một chiến lược mới, sáng tạo và mạnh mẽ để xác định các gene được biểu hiện ổn định trong một tập hợp các gene ứng cử viên để bình thường hóa. Chiến lược này bắt nguồn từ một mô hình toán học về biểu hiện gene cho phép ước lượng không chỉ sự biến đổi tổng thể của các gene nghị biểu bình thường mà còn sự biến đổi giữa các nhóm mẫu bộ của tập hợp mẫu. Đáng chú ý, chiến lược này cung cấp một thước đo trực tiếp cho sự biến đổi biểu hiện ước tính, cho phép người dùng đánh giá lỗi hệ thống được tạo ra khi sử dụng gene này. Trong một so sánh trực tiếp với một chiến lược đã được công bố trước đó, cách tiếp cận dựa trên mô hình của chúng tôi có hiệu suất mạnh mẽ hơn và ít nhạy cảm hơn đối với điều chỉnh đồng biến của các gene bình thường hóa ứng cử viên. Chúng tôi đã sử dụng chiến lược dựa trên mô hình để xác định các gene phù hợp để bình thường hóa dữ liệu RT-PCR định lượng từ ung thư ruột kết và ung thư bàng quang. Các gene này bao gồm UBC, GAPD, và TPT1 cho ruột kết và HSPCB, TEGT, và ATP5B cho bàng quang. Chiến lược được trình bày có thể được áp dụng để đánh giá độ thích hợp của bất kỳ ứng cử viên gene bình thường hóa trong bất kỳ loại thiết kế thí nghiệm nào và nên cho phép bình thường hóa dữ liệu RT-PCR đáng tin cậy hơn.

Tác giả tập trung vào những đóng góp của các nhà xã hội học đối với tác động của cấu trúc xã hội và mạng lưới đến nền kinh tế. Các nhà xã hội học đã phát triển các nguyên tắc cốt lõi về sự tương tác giữa cấu trúc xã hội, thông tin, khả năng trừng phạt hoặc thưởng, và sự tin tưởng, thường xuyên xuất hiện trong các phân tích của họ về các thể chế chính trị, kinh tế và những lĩnh vực khác. Tác giả bắt đầu bằng việc xem xét một số nguyên tắc này. Dựa trên những nguyên tắc đó, ông sau đó thảo luận về cách mà cấu trúc xã hội và mạng lưới xã hội có thể ảnh hưởng đến các kết quả kinh tế như tuyển dụng, giá cả, năng suất và đổi mới sáng tạo.

Liều ketamine dưới gây mê, một chất đối kháng thụ thể NMDA không cạnh tranh, làm suy giảm chức năng của vỏ não trước trán (PFC) ở chuột và gây ra các triệu chứng ở người tương tự như những gì quan sát được ở bệnh tâm thần phân liệt và trạng thái phân ly, bao gồm suy giảm hiệu suất trong các bài kiểm tra nhạy cảm với thùy trán. Nhiều bằng chứng cho thấy rằng ketamine có thể làm suy yếu chức năng PFC một phần là do tương tác với dẫn truyền thần kinh dopamine ở khu vực này. Nghiên cứu này nhằm xác định cơ chế mà ketamine có thể làm gián đoạn dẫn truyền thần kinh dopaminergic trong, và các chức năng nhận thức liên quan đến, PFC. Một nghiên cứu đáp ứng liều chi tiết sử dụng vi thẩm phân ở chuột tỉnh táo cho thấy rằng liều thấp của ketamine (10, 20 và 30 mg/kg) làm tăng dòng glutamate trong PFC, cho thấy rằng ở những liều này, ketamine có thể làm tăng dẫn truyền thần kinh glutamatergic trong PFC tại các thụ thể glutamate không phải NMDA. Một liều gây mê của ketamine (200 mg/kg) làm giảm, và một liều trung gian 50 mg/kg không ảnh hưởng đến, mức độ glutamate. Ketamine, ở liều 30 mg/kg, cũng làm tăng sự giải phóng dopamine trong PFC. Sự gia tăng này bị chặn bởi việc áp dụng vào PFC của chất đối kháng thụ thể AMPA/kainate, 6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione CNQX. Hơn nữa, sự kích hoạt giải phóng dopamine do ketamine gây ra và sự suy giảm luân phiên không gian kéo dài ở loài gặm nhấm, một nhiệm vụ nhận thức nhạy cảm với PFC, đã được cải thiện bởi sự điều trị trước toàn thân với chất đối kháng thụ thể AMPA/kainate LY293558. Những phát hiện này cho thấy rằng ketamine có thể làm gián đoạn dẫn truyền thần kinh dopaminergic trong PFC cũng như các chức năng nhận thức liên quan đến khu vực này, một phần, thông qua việc tăng giải phóng glutamate, từ đó kích thíchcác thụ thể glutamate không phải NMDA sau synapse.

Autophagy là quá trình bao bọc tế bào chất và các bào quan bởi các túi màng kép được gọi là autophagosome. Quá trình hình thành autophagosome được biết là cần PI(3)P (phosphatidylinositol 3-phosphate) và xảy ra gần lưới nội sinh chất (ER), tuy nhiên cơ chế chi tiết vẫn chưa được xác định. Chúng tôi chỉ ra rằng protein có chứa hai miền FYVE, một protein liên kết PI(3)P với sự phân bố không thường xuyên trên màng của ER và Golgi, chuyển vị trí để đáp ứng với tình trạng thiếu amino acid đến ngăn có dạng chấm, một phần đồng vị với các protein autophagosomal. Sự chuyển vị phụ thuộc vào chức năng của Vps34 và beclin. Các đầu dò liên kết PI(3)P khác được nhắm mục tiêu đến ER cho thấy cùng sự chuyển vị do tình trạng thiếu dưỡng chất mà phụ thuộc vào sự hình thành và nhận biết PI(3)P. Thí nghiệm hình ảnh trực tiếp cho thấy ngăn này có dạng chấm hình thành gần các túi chứa Vps34, có mối cân bằng động với ER, và cung cấp một nền tảng màng cho sự tích lũy các protein autophagosomal, sự mở rộng của màng autophagosome, và sự xuất hiện của các autophagosome hoàn chỉnh. Ngăn này giàu PI(3)P có thể liên quan đến quá trình sinh học của autophagosome. Mối quan hệ động của nó với ER phù hợp với giả thuyết rằng ER có thể cung cấp các thành phần quan trọng cho sự hình thành autophagosome.

Béo phì là yếu tố nguy cơ đối với tiểu đường, các sự kiện bệnh tim mạch, ung thư và tỷ lệ tử vong tổng thể. Giảm cân có thể bảo vệ chống lại những tình trạng này, nhưng bằng chứng vững chắc về điều này đã thiếu hụt. Nghiên cứu Chủ thể Béo phì Thụy Điển (SOS) là thử nghiệm dài hạn, có kiểm soát, đầu tiên cung cấp thông tin về các tác động của phẫu thuật giảm cân đến tỷ lệ mắc các điểm cuối khách quan này. Nghiên cứu SOS bao gồm 2010 đối tượng béo phì đã trải qua phẫu thuật giảm cân [bắc cầu dạ dày (13%), băng (19%) và phẫu thuật dạ dày dọc (68%)] và 2037 đối tượng đối chứng béo phì khớp nối cùng thời gian nhận chăm sóc thông thường. Độ tuổi của các đối tượng tham gia là 37–60 tuổi và chỉ số khối cơ thể (BMI) là ≥34 kg m⁻² ở nam và ≥38 kg m⁻² ở nữ. Tại đây, chúng tôi xem xét các kết quả chính của nghiên cứu SOS được công bố từ năm 2004 đến 2012. Thời gian theo dõi thay đổi từ 10 đến 20 năm trong những báo cáo khác nhau. Các thay đổi trung bình về cân nặng sau 2, 10, 15 và 20 năm lần lượt là −23%, −17%, −16% và −18% ở nhóm phẫu thuật và 0%, 1%, −1% và −1% ở nhóm đối chứng. So với chăm sóc thông thường, phẫu thuật giảm cân liên quan đến việc giảm tỷ lệ tử vong tổng thể trong dài hạn (điểm cuối chính) [tỷ lệ rủi ro điều chỉnh (HR) = 0.71, khoảng tin cậy 95% (CI) 0.54–0.92; P = 0.01] và giảm tỷ lệ mắc tiểu đường (tỷ lệ rủi ro điều chỉnh HR=0.17; P < 0.001), nhồi máu cơ tim (tỷ lệ rủi ro điều chỉnh HR = 0.71; P = 0.02), đột quỵ (tỷ lệ rủi ro điều chỉnh HR=0.66; P = 0.008) và ung thư (nữ: tỷ lệ rủi ro điều chỉnh HR = 0.58; P = 0.0008; nam: không có ý nghĩa thống kê). Tỷ lệ thuyên giảm tiểu đường đã tăng nhiều lần sau 2 năm [tỷ lệ odds điều chỉnh (OR) = 8.42; P < 0.001] và 10 năm (tỷ lệ OR điều chỉnh = 3.45; P < 0.001). Trong khi đó, nồng độ insulin và/hoặc glucose cao tại thời điểm bắt đầu dự đoán các hiệu quả điều trị thuận lợi, chỉ số khối cơ thể (BMI) cao tại thời điểm bắt đầu lại không, điều này chỉ ra rằng các tiêu chí lựa chọn hiện tại cho phẫu thuật giảm cân cần được xem xét lại.